脑病科：开展CYP2C19基因检测指导氯吡格雷个体化用药

什么是氯吡格雷？

氯吡格雷是心脑血管疾病患者常服的一种抗血小板聚集药物，用于脑梗死、冠心病、急性冠状动脉综合症、经皮冠状动脉支架植入术后、颅内外支架置入术后抗血小板治疗。

什么是氯吡格雷CYP2C19基因？

氯吡格雷是需经肝脏中细胞色素酶CYP450代谢生成有效活性产物从而发挥抗血小板聚集作用。而CYP2C19是氯吡格雷代谢途径中的关键酶。CYP2C19基因突变导致患者体内氯吡格雷代谢的差异。CYP2C19*2和CYP2C19*3突变会导致酶活性丧失，携带这类基因突变者成为弱代谢者，这类人群由于CYP2C19酶活性降低，使得氯吡格雷代谢速度减慢，氯吡格雷活性产物减少，抑制血小板聚集作用减弱，即产生氯吡格雷抵抗现象。CYP2C19*17突变可引起酶活性增强，携带这类基因突变者成为强代谢者，这类人群由于CYP2C19酶活性增强，使得氯吡格雷代谢速度加快，氯吡格雷活性物质的血药浓度升高，抑制血小板聚集作用增强，易发生出血风险。在临床中，有不少患者反复发生急性期脑梗死，可能就是因为这些患者发生了CYP2C19基因突变，导致氯吡格雷吸收不佳，如果是这样，就需要及时的更改治疗方案。

据统计，我国携带CYP2C19功能缺失等位基因的患者约占急性高危非致残性缺血性脑血管病患者总数的57%，意味着这部分患者对目前指南推荐的CHANCE研究方案（氯吡格雷联合阿司匹林治疗）反应较差。

服用氯吡格雷前为什么要做基因检测？

氯吡格雷的基因检测可以了解患者服用氯吡格雷是否能达到有效的作用。CYP2C19是目前常用的基因检测项目，可判断患者代谢速率类型，合理调整用药剂量，预防药物不良反应。我国有一部分人肝脏转化氯吡格雷为有活性的药用成分时速度慢，如果此基因功能缺失或者代谢不良基因型，会明显减弱氯吡格雷的药物效果，这样就达不到有效的抗血小板作用，容易导致血栓形成，则不建议口服氯吡格雷，可以用替格瑞洛或普拉格雷代替。如果是强代谢基因型，服用推荐剂量的氯吡格雷即可。目前桂林市中医医院脑病科开展了氯吡格雷CYP2C19基因检测，该检测项目使用的是CHANCE-2研究快检技术—GMEX快速基因分型系统。

检测多久才能出结果？

CHANCE-2研究采用GMEX快速CYP2C19基因分型系统，利用口腔拭子采集标本，将基因型检测时间最快缩短为50分钟，经CHANCE-2试验验证是临床实践和研究中切实可行的基因快检途径，保障了临床精准双联抗血小板治疗。

氯吡格雷基因检测适用人群：

1. 服用氯吡格雷抗血小板治疗中的血栓风险较高的患者；

2. 拟行PCI（经皮冠状动脉介入治疗）手术的患者；

3. 多血管病变的PCI；

4. 已有支架内血栓史者；

5. 临床高风险因素者，如急性冠状动脉综合症、糖尿病、慢性肾病。

根据CYP2C19的不同基因型表现，可分为4种代谢型

（王树青 詹金容）